Po hrozné autonehodě, kde Daniel Garner zahynul se svou přítelkyní, se náš hrdina ocitá v očistci. Je to právě on, kdož byl vybrán, aby zabránil Luciferovi v jeho nekalých praktikách světovládce. Nedá se nic dělat, cestu za pánem pekla si budete muset probojovat přes tuny nepřátel, 24 levelů a 5 bossů. Nejprve ale budete muset přemoci vlastní bolest nad ztrátou své milé, jejíž smrt je jen vaše vina. Painkiller nekončí happyendem, ale tam, kde si Daniel skončit zaslouží. Ale to už poznáte určitě sami…